人体拥有抵抗艰难梭菌天然机制
艰难梭菌感染是一种普通的肠道疾病,会导致腹泻、大肠炎、结肠炎等,甚至死亡,常在医院中传染流行。该感染在美国的发病率比10年前增加了一倍,而且新的高毒性菌种的出现也让治疗变得更加困难。
研究人员解释说,艰难梭菌在繁殖期会释放两种强力毒素,这些毒素能和InsP6(一种广泛存在于叶类蔬菜和胃肠道中的物质)结合,然后发生变形和断裂,断裂的碎片能穿透细胞壁,导致胃肠道出血性损伤,引起炎症反应和腹泻。
研究人员发现,在感染艰难梭菌后,人体肠道内的细胞能释放一种含有亚硝基(-NO)的分子巯基亚硝基化谷胱甘肽(GSNO),该分子能直接占据毒素的活性基位,使其丧失活性,从而遏止了它们穿透和损害肠道细胞。
“这种天然防御机制是由人体进化而来,其核心是巯基亚硝基化(SNO)过程,该过程是一种将一氧化氮(NO)和半胱氨酸(cysteine)残基结合在一起的蛋白修饰作用。”凯斯西储大学转化分子医学研究院的乔纳森·斯坦拉说,“理解这种毒素灭活机制的原理,提供了开发新疗法的基础,让我们能直接瞄准毒素,遏制细菌感染的传播。”
在动物实验中,研究人员用药物引发了巯基亚硝基化过程,成功阻止了艰难梭菌毒素破坏肠道细胞。