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原子水平上解析了线粒体核糖体大亚基的结构
更新时间:2014-10-17      阅读:748

据上海恒远生物报道:苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)的研究人员,在原子水平上解析了线粒体核糖体大亚基的结构。这项研究为人们展示了这种核糖体的分子构架,有助于更好的理解抗生素的作用模式。

ETH Zurich 教授Nenad Ban和Ruedi Aebersold领导团队,对高度复杂的线粒体核糖体进行了研究。世界上的所有生命都拥有核糖体,不过真核生物(包括真菌、植物、动物和人类)的核糖体比细菌核糖体复杂得多。真核生物的核糖体有两种类型,即细胞质核糖体和线粒体核糖体。其中,线粒体核糖体是真核生物所*的。

核糖体是将遗传密码翻译成蛋白质的细胞机器。核糖体由两个亚基组成,小亚基用tRNA解码mRNA,大亚基将tRNA带来的氨基酸连成一串。

更高分辨率,更多细节

线粒体核糖体很难研究,因为它们含量少而且不好分离。今年年初,ETH研究团队就曾在Nature杂志上发表过哺乳动物细胞线粒体核糖体大亚基的分子结构,当时的分辨率达到了4.9 Å。然而,这一分辨率还不足以建立可靠的完整原子模型。现在Nenad Ban教授再次发表Nature文章,将这一结构的分辨率降到了3.4 Å。

这项研究使用了高分辨率的冷冻电镜和质谱分析法。由于技术的进步,直到zui近人们才有能力获得分辨率在4 Å以下的生物分子图像。

临床意义

这项研究为人们展示了肽酰转移酶活性中心(PTC)的分子细节,氨基酸就是在那里连接起来的。PTC合成的蛋白zui终会穿过一个通道,离开核糖体的大亚基。


这个通道是特定抗生素的作用目标,抗生素驻留在通道中,阻止合成的蛋白走出通道。然而,抗生素应该只抑制细菌的蛋白质合成。“临床上使用的抗生素,不能攻击人类核糖体,"文章的*作者Basil Greber说。

问题是线粒体核糖体与细菌核糖体很相似,很容易受到特定抗生素的干扰,进而导致严重的副作用。了解线粒体核糖体的原子结构,可以帮助人们设计更有针对性的抗生素。

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